人称“赢尽天下无敌手”的石一坚(周润发饰),在摧毁国际洗黑钱集团DOA后本想收山,却在女儿阿彩(童菲饰)的婚礼上被炸成失忆,又与好友小马(张家辉饰)一起被关进监狱,幸得“赌神家族”成员:“赌侠”刀仔(刘德华饰)、赌神表妹高菲(李宇春饰)、龙五(向华强饰)之子龙十五(向佐饰)等人合力营救。脱险后,石一坚举止恍惚,众人想办法帮他恢复记忆。期间,婚礼爆炸的幕后真凶:国际军火商易天行(张学友饰)渐渐浮出水面。为还家人公道及将易天行绳之以法,石一坚决定:与“赌神家族”成员及管家傻强等联手,向易天行发出挑战!